Il pregnenolone è un ormone steroideo coinvolto nella biosintesi di progesterone, mineralcorticoidi, glucocorticoidi, androgeni ed estrogeni. In centinaia di Paesi al mondo, inclusi Stati Uniti e Paesi Europei, è liberamente commercializzato quale prodotto alimentare.
Il pregnenolone è il principale ormone steroideo sintetizzato dal colesterolo nei mammiferi e negli invertebrati. Viene sintetizzato dalle gonadi, ghiandole surrenali e nel cervello, per poi avere diverse vie di sintesi a seconda della specie, enzimi e tessuti. Scoperto negli anni 80 da Baulieu, appartiene alla classe di neurosteroidi: ovvero una classe di steroidi attivi e livello neuronale. La loro azione può avvenire tramite vie di azione genomiche o non genomiche.
Il suo meccanismo d'azione è particolare, e a differenza di altri ormoni, non ha un recettore proprio, ma agisce a livello di altre strutture cellulare chiamate microtubuli e su recettori deputati all'interazione con ioni. A seconda della forma utilizzata, il pregnenolone può interagire con i recettori Gaba-A, che sono quelli interessati dalle benzodiazepine, e ad attivare i recettori con attività stimolante, oppure interagire con i microtubili cellulari. In questa sede va a promuovere l'assembramento dei microtubuli e la neuroplasticità neuronale, ed è proprio la neuroplasticità un evento cardine per aumentare la capacità mnemonica.
Il pregnenolone base ha dimostrato effetti antidepressivi e antipsicotici anche in trials clinici. Come effetto secondario si è dimostrata una sovraproduzione di metaboliti attivi quali ormoni che possono portare ad effetti collaterali indesiderati.
Si è osservato che il pregnonolone è anche in grado di aumentare la memorizzazione e l'apprendimento nei roditori. L'associazione tra pregnenolone e antipsicotici si è visto migliorare i sintomi cognitivi e negativi nei pazienti schizofrenici o con disordine schizo-affettivo. Utilizzando 500mg/die di pregnenolone, si è osservato un miglioramento dei sintomi rispetto ai pazienti che utilizzavano placebo.
Seguendo una ricetta medica, può essere allestito come preparato galenico magistrale nel laboratorio di preparazioni in farmacia.
Luca Guizzon - Farmacista clinico territoriale, esperto di fitoterapia, Farmacia Campedello, Vicenza
Fonti:
Biol Aujourdhui. 2019;213(3-4):131-140. Doi: 10.1051/jbio/2019023
J Steroid Biochem Mol Biol. 2016 Jun;160:78-87. Doi: 10.1016/j.jsbmb.2015.09.030
Neuropsychopharmacology. 2009 Jul;34(8):1885-903. Doi: 10.1038/npp.2009.26
Clin Schizophr Relat Psychoses. Winter 2017;10(4):201-210. Doi: 10.3371/CSRP.KRBA.013114